(detto lo Sfregiato). Duca di Guisa. Figlio di Francesco di Guisa. Governatore della Champagne, ebbe qualità ancor più brillanti di suo padre e un'ambizione più perseverante. Giurò di vendicare la morte del padre e non volle riconciliarsi con Coligny. Fece le sue prime prove d'armi in Ungheria, contro i Turchi, e si distinse specialmente nella difesa di Poitiers. Sposò Caterina di Clèves dopo aver chiesto invano la mano di Margherita di Valois. Capeggiò la strage di San Bartolomeo e fece uccidere Coligny dal suo servo Besme, dopo aver tentato di farlo assassinare dal sicario Maurevel (1572). Fu da allora popolarissimo nel partito cattolico. Temendone l'influenza, Enrico III, che aveva già visto in pericolo il trono e che stava per essere giudicato dagli Stati Generali, al fine di sbarazzarsi di un pericoloso concorrente, lo fece assassinare dalle proprie guardie insieme al fratello Luigi, cardinale (1550 - Blois 1588).